京都大のダウン症向け新化合物「アルジャーノン」（ＡＬＧＥＲＮＯＮ）、英語論文の和訳（米国『ＰＮＡＳ』抜粋）

様々な意味で、現実と虚構の境界が揺らいでる現代社会だが、昨日

（２０１７年９月５日）、京都大学が発表した新物質「アルジャーノン」

には驚いた。

当サイトでも２年前、山下智久主演の連続ドラマ『アルジャーノンに

花束を』のドラマ・レビューを書いてるからだ。原作は米国の小説、

『Ｆｌｏｗｅｒｓ　ｆｏｒ　Ａｌｇｅｒｎｏｎ』（Ｄａｎｉｅｌ　Ｋｅｙｅｓ）。

知的障害の新しい治療法を試すと、ネズミも人間も最初は上手く行く

ものの、結局失敗する悲劇で、半世紀前の当時としてはＳＦだった。

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ダウン症だけでなく、アルツハイマー病やうつ症状、パーキンソン病

などへの応用も期待される、新しい化合物。なぜ、この命名なのか。

アルジャーノンは、悲劇の実験用ネズミの名前だ。ネズミの名前の

由来となってる詩人のアルジャーノンも、悲劇的人生を送ってる。

小林亜希子・医学研究科助教や萩原正敏・同教授による説明は、

今のところネット上に見当たらない。わりと詳しい地元紙・京都新聞

ＨＰの記事にも無し。

ただ、ｉｔｍｅｄｉａの取材によると、京大学・広報課は、

　「『アルジャーノンに花束を』は、研究グループも知っていると

　　思うが、特別なぞらえたわけではない」

と応答したとのこと。

しかし、この形式的で短い応答を、そのまま真に受ける人は少ない

だろう。小説・ドラマでお馴染みの名作『アルジャーノン』を、「多少」

意識して命名したとみなすのが自然。同じ京大・山中教授のｉＰＳ細胞

も、アップルのｉＰｏｄを遊び心で意識した名前だと認めてる。

ただ、今回は文芸ではなく科学の分野の研究だし、『アルジャーノン』

という過去の作品は、人間と実験ネズミの悲劇だったから、医薬品

関連の名前の由来として認めるのは避けた。知名度は利用して、

負のイメージは切り離した。命名の理由と公式説明については、

そう考える方が納得できる。

ちなみに、当サイトの『アルジャーノン』記事を５本だけ挙げとこう。

ドラマ、化学、数学、文学、哲学、一通り揃えてある。

　ママ、お利口になるから嫌わないで・・～第１話

　Ｙｅｓｔｅｒｄａｙ　Ｏｎｃｅ　Ｍｏｒｅ♪～最終回

　新薬ＡＬＧの原料キサンチンの化学式Ｃ5Ｈ4Ｎ4Ｏ2と構造式

　ｘ² のフーリエ級数展開～第５話、咲人（山Ｐ）が書いた数式

　ダニエル・キイス『アルジャーノンに花束を』と、

　　　　哲学者プラトン『国家』洞窟の比喩

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さて、今日の当サイトの記事は、現地の米国時間で９月５日に発表

された英語の学術論文の日本語訳がメインだが、その前に最低限

の基礎知識をまとめとこう。

ダウン症のほとんどは、２１番の染色体が２本ではなく３本あること

が原因とされる（医薬品会社ＭＳＤの説明）。

この過剰な状態（２１トリソミー）によって、

　大脳の神経幹細胞の増殖が低下 → 神経細胞の供給が減少

　　　→ 大脳の発達が不十分 → 知的障害など

という流れが生じてしまう。下図は京都大のｐｄｆファイルより。

京大の新物質アルジャーノンは、染色体の上の遺伝子ＤＹＲＫ１Ａ

を阻害して、上の悪い流れを断ち切り、認知機能を改善するものだ。

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では、電子媒体の科学雑誌『ＰＮＡＳ』（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ

　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ：

米国科学アカデミー紀要）の、Ｅａｒｌｙ　Ｅｄｉｔｉｏｎ（早版）

を読んでみる。

２０１７年９月５日の更新で、確かに京大の論文が掲載されてた。

簡単な説明と添付資料は、登録なしの無料公開となってるので、

直訳してみよう。テレビドラマの新薬と同じ「ＡＬＧ」という略号が

使われてた。

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Ｐｒｅｎａｔａｌ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ

ｔｈｅｒａｐｙ　ｎｏｒｍａｌｉｚｅｓ　ｂｒａｉｎ　

ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ

Ｄｏｗｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｍｉｃｅ　

出生前の神経新生を促進する治療が、ダウン症マウスの

脳の構造と機能を正常化する

　　　意義

　ダウン症は２１番染色体のトリソミーで引き起こされるので、

　現在、ダウン症の出生前診断が可能となっている。

　にも関わらず、ダウン症と診断された胎児の両親には、

　２つの選択肢しかない。

　妊娠を中絶するか、重い障害を持つ子どもを育てるか。

　我々はそうした両親に三つ目の選択肢を供給するために、

　新しい化合物「アルジャーノン（Ａｌｔｅｒｅｄ　

　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｎｓ：神経細胞

　発生の改善）」を開発した。　

　アルジャーノンによる母マウスの治療は、薄い皮質板など、

　脳の形態の異常を妨げた。注目すべきことに、これらの

　子マウスは、治療してないダウン症の子マウスと比較して、

　より正常な認知行動を示した。

　アルジャーノンは、ダウン症だけでなく、多数の神経発達

　障害の治療をもたらす潜在能力を持っている。

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Ａｂｓｔｒａｃｔ（抜粋）は専門的すぎるので、一部を省略して和訳する。

　２１番染色体のトリソミーによるダウン症（ＤＳ）は、知的障害の

　発生原因として、最も一般的なものである。出生前診断が可能に

　なったが、神経認知的な障害の治療法は無かった。

　我々が新たに同定した成長促進物は、ＤＹＲＫ１Ａを阻害する

　能力を持ち、神経細胞増殖の欠陥を救うことが分かった。

　アルジャーノンと名付けた、この化合物の経口投与は、神経

　幹細胞の増殖を回復させ、新生ニューロンを増加させた。

　さらに、母マウスへのアルジャーノン投与は、異常な皮質形成

　を阻害し、ダウン症の子マウスの異常行動の発達を妨げた。

　これらのデータは、アルジャーノンによる出生前治療によって、

　ダウン症の神経発生形質を妨げられることを示唆している。

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以上、非常に明るい見通しの研究発表となってる。文芸作品の

『アルジャーノンに花束を』と違って、ハッピーエンドとなることを期待

しよう。もちろん、治療しないという選択肢も十分可能だ。その点は、

他の障害や病気でも同様。

ただ、安全性が確認されれば、中絶という選択肢よりは良いと思う。

なお、新物質の詳細は無料情報には書かれてないが、添付資料で

「♯６８８」と呼ばれてるような気がする。

それでは今日はこの辺で。。☆彡

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